前の図のように、DAS28スコア（下記を参照）が5.1を超えるような重症になってからでは、生物学的製剤を使用しても、リウマチの寛解導入率が低くなることから、中等度の活動性のリウマチの状態（DAS28スコアが3.2以上）であれば、積極的に生物学的製剤で治療することが推奨されることになりました。

このような経緯から、日本リウマチ学会により、関節リウマチを積極的に寛解に導くため、生物学的製剤の使用ガイドラインが下記のように改定されました（2008年1月）
以前のものと比較して、生物学的製剤の治療対象に、下の表の下線部が追加となっています。すなわち、障害されている関節の数が多くなくても、レントゲン検査などで、関節に「びらん」の所見がある時や、DAS28スコアが３.２以上ある場合にも、生物学的製剤の使用が勧められます。

現在リウマチを患っている患者さんは、既に発病してから長期間経っていることも多いですが、このような場合でも、生物学的製剤を導入すれば、発病早期の患者さんと同様の関節破壊抑制効果が得られることも、日本人のデータから分かりました。下記に結果をお示しします。

●対象は、TNF阻害薬のレミケード（インフリキシマブ）で治療され、54週間、レントゲンで経過を観察した67名の日本人の関節リウマチ患者さんです（埼玉医大、産業医大、東京女子医大の3施設）。

●患者さんを　�@発病早期（2.5年以下）にレミケードを開始した群、�A発病から中期（2.5年を超えて、11.5年以下）に開始した群、�B発病から長期（11.5年を超える）に開始した群、の３つに分け、54週間後の関節破壊の進行速度を調べました。

●結果は、関節破壊の程度を示す総シャープスコア（TSS）の変化は、３つの群とも、54週間後には有意に減少しました。しかも、54週間後のTSS変化の平均値は、早期（0.21）中期（-0.11）長期（-0.09）と、３つの群とも、ほぼ関節破壊が停止していることが分かりました。

すなわち、発病後、長期間経過してから生物学的製剤を開始しても、早期から開始した患者さんと同等に、関節破壊の進行が止まる、という素晴らしい結果です。

どのような場合にレミケードを終了できるか、背景を調べたところ、
（１）ステージI,IIの早期の患者さん
（２）発病してから３年以内の患者さん
（３）ステロイド使用量が少ないか、使用していない患者さんの特徴を有していました。
つまり、発病してから早期に、重症化しないうちにレミケードを開始した場合に、寛解後にレミケードを中止できる可能性が高い、という報告でした。

【２】寛解によるエンブレルの中止（五所川原市立西北中央病院　浦田氏）
エンブレルは原則的に週に２回注射するTNF阻害薬です。
この報告では、リウマチ患者さん１０９名にエンブレルを開始し、リウマチが寛解して２ヶ月が経過したら注射の間隔を徐々に延長し、注射間隔が１ヶ月になっても３ヶ月間寛解を維持する場合にエンブレルを中止しました。

最終的に８名（7.3％）の患者さんがエンブレルを終了できました。

TNF阻害薬（レミケード、エンブレル、ヒュミラ）のうち２剤が効果不十分なリウマチ患者さん２４名に、アクテムラ（抗IL-6受容体抗体）を４週間ごとに点滴しました。

６ヵ月後のACR20（有効）、ACR50（著効）、ACR70（寛解に近い）の達成率は上の図に示されています。有効以上の効果が67％に認められており、非常に効果が高いことが分かりました。

つまり、TNF阻害薬が効果不十分でも、新しいIL-6阻害薬の使用でレスキューできる、という明るい話題です。

前述のように、日本では生物学的製剤は４種類使用できます。１つが効果に乏しくても、他剤への変更が可能であり、選択肢が広がったため、とても喜ばしいことです。現在、治験中の新規薬剤がさらにいくつかあり、今後も関節リウマチの治療は進化が続きます。